一、什么是小细胞低色素？

小细胞低色素贫血是由于红细胞中血红蛋白合成障碍所致，表现为红细胞体积小，红细胞内血红蛋白含量低于正常的一类贫血，如缺铁性贫血（铁摄入不足、铁吸收障碍或铁丢失等）、地中海贫血（珠蛋白基因缺失或突变）、铁幼粒细胞性贫血（铁利用障碍）、慢性病贫血和转铁蛋白缺乏症等。

图一、小细胞低色素贫血的血象

临床常以血红蛋白浓度（HGB）、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量（MCH）和平均血红蛋白浓度(MCHC)低于正常来鉴定小细胞低色素贫血（即HGB<120g/L(男)/110g/L(女)、MCV<80fl、MCH<28pg、MCHC<32%）。

一个血红蛋白分子由四条肽链组成（两条α链和两条非α链），每条肽链各有一个含铁的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。当组成血红蛋白的珠蛋白肽链、血红素中的卟啉环或铁等任何一者发生异常时，就容易导致小细胞低色素贫血。临床常见的小细胞低色素贫血为多铁缺乏症、地中海贫血导致，其次为铁幼粒红细胞贫血及慢性炎症等疾病引起，多见于儿童、育龄期女孩、孕妇和老人。

图二、血红蛋白的组成

其中，地中海贫血是世界上最常见的单基因遗传性血液病，常有家族史。有流行病学资料显示，我国海南、广西、广东等地贫高发地区人群的地贫基因携带率高达20%，提前筛查及预防重型地贫患儿的出生显得尤为重要。但轻型或者静止型地贫基因携带者的表现一般正常，容易被忽视，需做基因分析才能确诊。

三、红细胞寿命测定在小细胞低色素贫血类型鉴别中的应用

CO呼气试验测定红细胞寿命简单、快速、准确，为基础研究和临床诊断提供了一个有效工具。临床反馈的初步研究效果令人鼓舞，有望实现红细胞寿命测定在小细胞低色素贫血类型鉴别中的新筛查方案：如中重型地贫患者的红细胞寿命明显缩短（约二、三十天），轻型地贫和地贫基因携带者为轻度缩短（约六、七十天），而单纯的慢性缺铁性贫血患者（如铁吸收障碍、营养缺铁）红细胞寿命则一般正常。

其中，慢性红细胞破坏增加表现为红细胞寿命持续性缩短，测定有助于快速区分地贫和缺铁这两大类小细胞低色素患者，可提高溶血性疾病的筛查效率、更早发现病因。当在缺铁性贫血合并地贫时，亦可通过红细胞寿命测定找到明确的溶血证据，减少地贫的漏筛。同时，地贫基因携带者红细胞寿命也缩短于正常人，因无明显贫血，红细胞寿命检查具有特殊意义，测定有助于提前发现溶血状态。

图三、部分小细胞低色素贫血患者的红细胞寿命变化情况

此外，急性红细胞破坏加速表现为红细胞寿命呈一过性缩短，此时测定亦有助于急性溶血、急性体内失血或不明原因缺铁性贫血合并消化道癌症的早期发现，如胃癌、结肠癌、直肠癌等出血性缺铁性贫血（因红细胞亦在体内破坏，释放出更多的CO）。消化道止血后1-2天再复检，其红细胞寿命可恢复正常。

图四、红细胞寿命测定在慢性小细胞低色素贫血类型鉴别中的新思路

以往的51Cr标记法测定红细胞寿命仅适合稳态测量，而CO呼气试验不仅可以稳态测量，亦可以进行动态测量，可反映受试者两小时前的红细胞寿命。地贫等慢性溶贫患者红细胞寿命持续性缩短，缺铁性贫血则一般正常。此外，当缺铁性贫血患者合并红细胞寿命缩短时提示病人可能有内出血等动态因素存在，帮助发现隐藏的病因。相信随着该技术的推广，红细胞寿命测定将为小细胞低色素贫血原因分析带来新的思路，值得深入探索。